De KNWU Topcompetitie voor vrouwen kan in 2021 op vijftien vaste deelnemende ploegen rekenen. Het gaat om de Nederlandse UCI-ploegen Parkhotel Valkenburg en KRUSH-Tunap en een dertiental clubteams/combinaties.
Te weten Cycle Capital Skits, Team Drenthe, Jan van Arckel, NWVG-Uplus, Restore Cycling Team, TWC De Kempen, Watersley R&D Cycling TEam, Multum Accountants Ladies CT, WV Schijndel, Talent Cycling, Team Noord-Holland, Merida Adelaar Lady’s Cycling Team en Team Loving Potatoes.
De EPZ Omloop van Borsele opent op 24 april de reeks, waarna de GP Groenen Groep (15 mei), de Veenendaal-Veenendaal Classic (21 mei), de Salverda Omloop van de IJsseldelta, de Luba Classic (26 juni) en tenslotte de Klimomloop van Ulestraeten (19 september) op het programma staan. De afzonderlijke organisaties kunnen het deelnemersveld verder aanvullen.
De vorige editie van de Topcompetitie voor vrouwen werd gewonnen door Lorena Wiebes, Parkhotel Valkenburg eindigde als eerste in de ploegenstand.